尼达尼布如何起效?作用机制是什么? 尼达尼布是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其起效和作用机制主要与对多种信号通路的抑制有关。在肺纤维化的病理过程中,成纤维细胞的增殖、迁移和转化以及细胞外基质的过度沉积是关键环节。尼达尼布能够抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)等多种受体的酪氨酸激酶活性。
当这些受体被激活时,会引发一系列细胞内信号传导级联反应,促使成纤维细胞增殖和迁移,同时增加细胞外基质的合成。尼达尼布通过与这些受体的ATP结合位点竞争性结合,阻断了信号传导通路的激活,从而抑制了成纤维细胞的增殖和迁移。它还可以减少细胞外基质的产生,如胶原蛋白等,进而减缓肺纤维化的进展。
在血管生成方面,VEGFR的激活对于新血管的形成至关重要。在肺纤维化病变组织中,异常的血管生成会加重炎症反应和纤维化进程。尼达尼布对VEGFR的抑制作用能够减少新生血管的形成,降低病变部位的血液供应,从而减轻炎症和纤维化程度。