塞利尼索作用机制是什么?是怎么起效的? 塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂,其作用机制主要基于对核输出蛋白XPO1的抑制。在正常细胞生理过程中,XPO1负责将多种重要的蛋白质和RNA从细胞核转运到细胞质。这些被转运的物质包含了参与细胞周期调控、肿瘤抑制等关键功能的分子。
当塞利尼索进入细胞后,它会与XPO1发生不可逆的共价结合。这种结合阻止了XPO1与待转运底物的正常相互作用,使得原本应该被转运到细胞质的蛋白质和RNA滞留在细胞核内。其中,像p53、RB等肿瘤抑制蛋白,它们在细胞核内的积累会促使细胞周期停滞,阻止癌细胞的过度增殖。同时,塞利尼索还能影响NF-κB等信号通路,该通路在癌细胞的存活、增殖和转移中起着重要作用。通过抑制NF-κB的核输出,塞利尼索可以降低其下游促癌基因的表达,诱导癌细胞凋亡。
此外,塞利尼索还能影响肿瘤微环境。它可以减少肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制细胞的活性,增强机体的抗肿瘤免疫反应。而且,塞利尼索对骨髓微环境也有一定的调节作用,能够改善骨髓瘤细胞在骨髓中的生存条件,进一步抑制肿瘤生长。通过多方面的作用,塞利尼索实现了其在癌症治疗中的效果,为癌症患者带来了新的治疗希望