达克替尼Dacomitinib 的作用机制是什么?是怎么起效的? 达克替尼是一种口服的、不可逆的、第二代人表皮生长因子受体(HER)家族酪氨酸激酶抑制剂。它主要通过与HER家族受体(包括EGFR/HER1、HER2和HER4)的ATP结合位点进行共价结合,来抑制这些受体的酪氨酸激酶活性。
在正常生理情况下,HER家族受体在细胞的生长、增殖、存活和迁移等过程中起着关键作用。当配体与受体结合后,受体发生二聚化并激活其酪氨酸激酶活性,进而引发下游一系列信号通路的级联反应,如RAS - RAF - MEK - ERK和PI3K - AKT - mTOR信号通路。这些信号通路的激活会促进细胞的生长和存活。
而达克替尼与HER家族受体的共价结合,能够阻止受体的正常激活,中断下游信号通路的传导。这样一来,癌细胞的生长、增殖和存活就会受到抑制,同时还可能诱导癌细胞凋亡。
此外,达克替尼的不可逆结合特性使其对受体的抑制作用更为持久,相较于可逆性的抑制剂,能更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。在临床应用中,对于具有特定EGFR突变的非小细胞肺癌患者,达克替尼能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期,为患者带来更好的治疗效果。