考比替尼 | 卡比替尼 | Cobimetinib是一线治疗药物吗?耐药之后怎么办? 考比替尼(卡比替尼,Cobimetinib)是一种口服小分子MEK抑制剂,在临床上,它通常与维莫非尼(Vemurafenib)联合使用,用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。就一线治疗而言,对于BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者,这种联合方案是国内外多个权威指南推荐的一线治疗选择之一。
这是因为相较于单独使用维莫非尼,考比替尼与维莫非尼的联合治疗能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并提高客观缓解率,为患者带来更好的治疗效果。 然而,肿瘤细胞的复杂性和适应性意味着即使是有效的一线治疗,患者在治疗过程中也可能出现耐药现象。
考比替尼与维莫非尼联合治疗发生耐药后,首先需要明确耐药的机制。BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合治疗的耐药机制较为复杂,可能涉及多个方面,例如NRAS突变、MEK或ERK基因的二次突变、BRAF基因拷贝数增加、上下游信号通路的异常激活(如PI3K/AKT/mTOR通路)、细胞周期调控异常、肿瘤微环境改变以及表型转化(如上皮间质转化)等。