依利格鲁司 | eliglustat是首选的治疗药物吗?多久会耐药? 依利格鲁司他(eliglustat)是一种口服的葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂,在戈谢病(Gaucher disease)的治疗中具有重要地位,但其是否作为首选治疗药物需根据患者的具体情况综合判断。
对于初治的1型戈谢病成人患者,若患者无CYP2D6超快代谢、快代谢或中间代谢(基因检测结果为CYP2D6 *1/*1、*1/*2、*2/*2等情况),且不合并显著的肝肾功能损害、骨髓增殖异常或其他严重基础疾病,依利格鲁司他通常被推荐为一线治疗选择之一。这是因为相较于传统的酶替代治疗(ERT),如伊米苷酶,依利格鲁司他具有口服给药的便利性,患者依从性更高,且在改善贫血、血小板减少、肝脾肿大等临床症状方面与ERT疗效相当,长期使用可稳定患者的病情。
然而,对于存在CYP2D6慢代谢型(如*3/*3、*4/*4等基因型)的患者,由于药物在体内代谢减慢,可能导致血药浓度升高,增加不良反应发生风险,此时则不建议将其作为首选,而应优先考虑ERT。此外,对于儿童患者、孕妇或哺乳期女性,以及病情进展迅速、出现严重骨骼并发症(如骨坏死、病理性骨折)的患者,目前依利格鲁司他的临床数据相对有限,其使用需谨慎评估,可能仍以ERT为主要治疗手段。