恩曲替尼 | Entrectinib通过肝脏还是肾脏代谢?肝肾功不全的患者需要调整剂量吗? 根据现有临床研究数据,恩曲替尼主要通过肝脏CYP3A4酶进行代谢,仅有不到1%的药物会经肾脏以原形形式排出体外,因此药物代谢主要依赖肝脏功能,肾脏对药物的清除作用十分有限。
针对肝肾功能不全患者的剂量调整,目前已有用药指导规范如下:对于轻度肾功能不全(肌酐清除率60-89ml/min)的患者,无需调整恩曲替尼剂量;中度至重度肾功能不全(肌酐清除率<60ml/min)的患者,目前尚无充足的药代动力学数据,使用时应谨慎,不推荐自行调整剂量,需要由医师根据患者耐受情况评估用药方案,不建议终末期肾病需要透析的患者使用本品。
肝功能不全患者的剂量调整则有明确规范:轻度肝功能不全(总胆红素≤1.5倍ULN,AST<ULN)患者无需调整剂量;中度肝功能不全(总胆红素>1.5-3倍ULN,伴任意AST水平)患者,恩曲替尼起始剂量需降低至每天400mg;重度肝功能不全(总胆红素>3倍ULN,伴任意AST水平)的患者,不推荐使用恩曲替尼。所有肝肾功不全患者在用药期间都需要定期监测肝肾功能变化,根据患者身体情况及时调整用药方案。