阿达格拉西布打破KRAS G12C靶点不可成药的魔咒 ,为携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤患者带来了全新的治疗希望。作为一款高选择性的口服小分子抑制剂,它能够不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白特有的半胱氨酸残基,将突变蛋白锁定在失活状态,阻断下游驱动肿瘤增殖的信号通路,从而有效抑制肿瘤生长。
相较于早期同靶点药物,阿达格拉西布在分子设计上进行了优化,对靶点的亲和力更强,脱靶效应更低,同时具备良好的口服生物利用度,能够持续维持有效的血药浓度,在临床研究中展现出了更稳定的抗肿瘤活性,也进一步验证了KRAS G12C靶点的成药可能性,为后续更多KRAS靶向药物的研发开辟了道路。
目前,阿达格拉西布已在包括美国在内的多个国家和地区获批上市,用于经治的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,针对结直肠癌、胰腺癌等其他实体瘤适应症的临床研究也在持续推进中,有望进一步拓展其临床应用范围,惠及更多存在KRAS G12C突变的肿瘤患者。