塞利尼索 | selinexor 在耐药的复发性/难治性多发性骨髓瘤的治疗当中表现出非凡的成绩 塞利尼索/selinexor是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂(SINE),通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用。基于STORM研究,塞利尼索联合低剂量地塞米松用于既往接受过多种疗法的多发性骨髓瘤患者(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体),塞利尼索于2019年7月获得美国FDA加速批准。
根据I/II期STORM试验的结果,总缓解率(ORR)为26.2%,中位缓解持续时间(DOR)为4.4个月。中位总生存期(OS)为8.6个月。最常见的非血液学不良事件(AEs)为恶心、呕吐、厌食和疲劳。常见的3-4级实验室异常包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。这些发现使得塞利尼索联合低剂量地塞米松成为5类药物暴露的多发性骨髓瘤患者的重要治疗选择。
此外,3期BOSTON研究(NCT03110562)的中期分析数据显示,在既往接受过1-3种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中,接受塞利尼索+硼替佐米+地塞米松方案的患者,与接受标准剂量硼替佐米+地塞米松的患者相比,无进展生存期(PFS)显著延长13.3个月和9.9个月。该研究达到了其主要终点,表明每周一次塞利尼索+每周一次硼替佐米+地塞米松,与每周两次硼替佐米+地塞米松的标准疗法相比,可显著改善复发/难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期(PFS)。