卡玛替尼成为性MET外显子14跳跃缺失的非小细胞肺癌首先治疗药物之一,FDA批准MET抑制剂Tabrecta(capmatinib卡马替尼)上市,用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃缺失的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
这是FDA批准的针对这一特定患者群的首款靶向疗法。MET 14外显子跳跃缺失是MET突变NSCLC的主要突变类型,也是导致MET通路持续激活的主要原因。MET 14外显子跳跃缺失突变使表达的蛋白质中缺少14外显子的氨基酸序列,近膜结构域Y1003和c-Cbl的结合位点缺失,进而造成MET蛋白泛素化障碍以及降解率减低,增加MET的稳定性,引起下游信号的持续激活,最终成为致癌驱动基因。
由于卡玛替尼capmatinib还没有在国内上市,因此国内患者多数会选择印度代购的方式来购买印度卡玛替尼来进行治疗非小细胞肺癌