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药理作用:

阿昔替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。体外试验与小鼠体内模型试验显示阿昔替尼可抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖与存活；在荷瘤小鼠模型中，阿昔替尼可抑制肿瘤生长及VEGFR-2 的磷酸化。

毒理研究

遗传毒性：阿昔替尼Ames 试验和人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，小鼠骨髓微核试验结果阳性。

生殖毒性：阿昔替尼可能损害人的生殖功能和生育力。在重复给药毒性试验中，小鼠经口给药2 次/天，≥15 mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露（AUC）的7倍），或犬经口给药2 次/天，≥1.5 mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的0.1倍），可引起雄性动物睾丸/附睾重量降低、萎缩或退化、生发细胞数量减少、精子减少或异常精子形成，精子密度或计数减少；在≥5 mg/kg/剂量（大鼠与犬分别是人推荐起始剂量时系统暴露的1.5 倍或0.3 倍）下可见雌性小鼠和雌性犬生殖道异常，包括性成熟延迟、黄体数减少或缺失、子宫重量降低和子宫萎缩。

小鼠生育力试验中，雄性小鼠经口给药2 次/天，至少70 天，阿昔替尼50mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的57 倍）对雄性小鼠交配率与生育率未见影响。雌性小鼠经口给药2 次/天，至少15 天，≥15mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的10 倍）可引起雌性小鼠生育力及胚胎存活率降低。

在胚胎-胎仔毒性研究中，妊娠小鼠在脏器形成期间经口给予阿昔替尼，剂量为0.15、0.5、1.5mg/kg，2 次/天。1.5mg/kg 剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露量的0.5 倍）时可见胚胎-胎仔毒性，包括畸形（腭裂）；在≥0.5mg/kg 剂量（约为人体推荐起始剂量的系统暴露量的0.15 倍）时可见骨骼钙化异常。

副作用与并发症*

药物相互作用:

体外数据显示阿昔替尼主要经CYP3A4/5代谢，少量经CYP1A2、CYP2C19 和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1代谢。

CYP3A4/5 抑制剂

酮康唑是CYP3A4/5 的强效抑制剂，在健康志愿者中以400 mg 每日一次的剂量给药7 天，可使单次口服5mg 阿昔替尼的平均曲线下面积（AUC）升高2 倍，使Cmax升高1.5 倍。阿昔替尼与强效CYP3A4/5 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦及泰利霉素）合用可能升高阿昔替尼血浆浓度。葡萄柚也可能升高阿昔替尼血浆浓度。建议选择无或有最低程度CYP3A4/5 抑制可能性的药物合用。如果必须与强效CYP3A4/5 抑制剂合用，建议调整阿昔替尼的剂量（见【用法用量】）。

CYP3A4/5 诱导剂

利福平是CYP3A4/5 的强效诱导剂，在健康志愿者中以600 mg 每日一次的剂量给药9 天，使单剂量5mg 阿昔替尼的平均AUC 降低79%，使Cmax 降低71%。

阿昔替尼与强效CYP3A4/5 诱导剂（例如利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥及贯叶连翘[也称作圣约翰草]）合用可能降低阿昔替尼血浆浓度。建议选择无或有最低程度CYP3A4/5 诱导可能性的药物合用。如果必须与强效CYP3A4/5 诱导剂合用，建议调整阿昔替尼的剂量（见【用法用量】）。

CYP1A2 和CYP2C19 抑制剂

少量阿昔替尼（＜10%）经CYP1A2 和CYP2C19 代谢。尚未研究这些同工酶的强效抑制剂对阿昔替尼药代动力学的影响。由于这些同工酶的强效抑制剂可能会增加阿昔替尼血浆浓度，因此应慎用。

CYP和UGT抑制和诱导的体外研究

体外研究表明治疗血浆浓度下，阿昔替尼不抑制CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5 或UGT1A1。

体外研究表明阿昔替尼可能抑制CYP1A2。因此，阿昔替尼与CYP1A2 底物合用可能导致CYP1A2 底物（例如茶碱）血浆浓度升高。

体外研究还表明阿昔替尼可能抑制CYP2C8。然而，阿昔替尼与紫杉醇（一种已知的CYP2C8 底物）合用，没有导致晚期癌症患者的紫杉醇血浆浓度升高，表明缺乏临床CYP2C8 抑制。

人肝细胞的体外研究还表明阿昔替尼不诱导CYP1A1、CYP1A2 或CYP3A4/5。因此预期阿昔替尼联合用药不会降低合用的CYP1A1、CYP1A2 或CYP3A4/5 底物的体内血浆浓度。

P-糖蛋白的体外研究

体外研究表明阿昔替尼抑制P-糖蛋白。然而，预期在治疗血浆浓度下阿昔替尼不会抑制P-糖蛋白。因此预期阿昔替尼联合用药不会增加体内地高辛或其它P-糖蛋白底物的血浆浓度。

贮藏:

保存于0°C～25°C。允许短期保存于15°C～30°C。

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