塞利尼索如何起效?作用机制是什么? 塞利尼索主要通过抑制核输出蛋白XPO1来发挥作用。在正常细胞生理过程中,XPO1负责将多种重要的蛋白质和核糖核蛋白从细胞核转运到细胞质,这些被转运的物质包含了与肿瘤抑制、细胞周期调控以及凋亡相关的蛋白。 当肿瘤细胞发生时,XPO1往往呈现过表达的状态,这会导致大量的肿瘤抑制蛋白被异常转运出细胞核,使其无法在细胞核内行使正常的抑制肿瘤生长、调控细胞周期以及诱导凋亡等功能,进而使得肿瘤细胞得以持续增殖、存活并具有转移能力。
塞利尼索能够与XPO1特异性结合并不可逆地抑制其活性。当塞利尼索与XPO1结合后,它会阻止肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白等从细胞核向细胞质的转运,使得这些重要的蛋白在细胞核内积聚。这样一来,肿瘤抑制蛋白可以重新发挥其对肿瘤细胞生长的抑制作用,促进细胞周期停滞,诱导肿瘤细胞凋亡。同时,塞利尼索还可以影响致癌mRNA的输出和翻译,减少致癌蛋白的合成,进一步抑制肿瘤细胞的生长和存活。
此外,塞利尼索还能调节肿瘤微环境。它可以抑制肿瘤相关巨噬细胞的活性,减少促肿瘤细胞因子的分泌,降低肿瘤细胞的免疫逃逸能力,增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。在多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤中,塞利尼索还可通过影响骨髓微环境中细胞与细胞之间的相互作用,抑制肿瘤细胞的黏附和生长。 总的来说,塞利尼索通过多方面的作用机制,从抑制肿瘤细胞内部的关键蛋白转运,到调节肿瘤微环境,多管齐下发挥抗肿瘤效应。