阿达格拉西布用机制是什么?怎么起效的? 阿达格拉西布的作用机制主要基于其对KRAS G12C突变体的精准靶向。作为一种小分子抑制剂,它通过与KRAS G12C突变蛋白中的Cys12位点形成共价键,阻止GTP酶活化和失活的正常循环。这种共价结合使KRAS G12C突变体无法进入活跃状态,从而抑制下游信号通路(如Raf-MEK-ERK通路)的激活,限制肿瘤细胞的增殖和存活。
其独特结构允许与突变位点特异性结合,同时避免影响正常KRAS蛋白,减少对正常组织的毒副作用。通过阻断致癌信号传导,阿达格拉西布能有效抑制携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤的生长。
在临床应用中,阿达格拉西布展现出了较高的选择性和持久性。由于其针对KRAS G12C突变体的特异性作用,药物在体内能够稳定地维持与突变蛋白的结合状态,延长对肿瘤细胞的抑制效果。此外,这种靶向机制还降低了传统化疗药物常见的全身毒性反应,提高了患者的耐受性和生活质量。多项临床试验表明,阿达格拉西布单药或联合其他抗肿瘤药物使用时,均能显著延长患者的无进展生存期,为KRAS G12C突变型肿瘤患者提供了新的治疗选择。