瑞博西尼是否与某些药物存在互相作用? 瑞博西尼作为一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,在临床使用中确实存在多种药物相互作用,需特别关注以避免影响疗效或增加不良反应风险。
首先,CYP3A4酶是瑞博西尼代谢的主要途径,因此与CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等)联用时,会显著升高瑞博西尼的血药浓度,可能增加中性粒细胞减少、腹泻、乏力等不良反应的发生率,临床中应避免合用;若必须使用,需在医生指导下减少瑞博西尼剂量并密切监测毒性反应。反之,与CYP3A4强诱导剂(如利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草等)合用会加速瑞博西尼代谢,导致其血药浓度降低,可能削弱抗肿瘤疗效,同样应避免联用,必要时需调整瑞博西尼剂量或更换无诱导作用的替代药物。
其次,瑞博西尼本身也可能影响其他药物的代谢。例如,它是CYP3A4的弱至中等抑制剂,与CYP3A4底物(如辛伐他汀、咪达唑仑、环孢素等)联用时,可能升高这些底物的血药浓度。以辛伐他汀为例,合用瑞博西尼可能增加肌痛、横纹肌溶解的风险,需考虑降低辛伐他汀剂量或选择不通过CYP3A4代谢的降脂药(如普伐他汀)。此外,瑞博西尼与QT间期延长药物的相互作用需高度警惕:瑞博西尼本身可能引起QT间期延长,若与其他可延长QT间期的药物(如胺碘酮、索他洛尔、氟哌啶醇、莫西沙星等)合用,会显著增加尖端扭转型室性心动过速等严重心律失常的风险,临床中应避免合用,或在严密心电监护下谨慎使用。