奥拉帕利作用机制是什么?怎么起到控制病情的作用? 奥拉帕利是一种多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂。PARP是一种在细胞内负责DNA损伤修复的关键酶,当细胞的DNA发生单链断裂时,PARP会被激活并参与到DNA的修复过程中,从而维持细胞的正常功能和基因组的稳定性。
对于携带BRCA1或BRCA2等特定基因突变的肿瘤细胞来说,它们自身的同源重组修复通路已经存在缺陷,无法有效地修复DNA的双链断裂。在这种情况下,如果使用奥拉帕利抑制PARP的活性,就会导致肿瘤细胞内的DNA单链断裂无法得到及时修复。随着细胞的不断分裂和增殖,这些未被修复的DNA损伤会逐渐积累,进而引发DNA双链断裂。
由于肿瘤细胞本身的同源重组修复功能缺陷,无法修复这些双链断裂,最终会导致肿瘤细胞因DNA损伤过度而发生凋亡,从而达到控制肿瘤生长和病情进展的目的。这种作用机制被称为“合成致死”效应,即通过同时破坏肿瘤细胞的两条DNA修复通路,选择性地杀死肿瘤细胞,而对正常细胞的影响相对较小。