普拉替尼 | Pralsetinib耐药之后怎么办?有更好的治疗方案吗? 普拉替尼作为RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌等RET变异肿瘤的靶向治疗药物,出现耐药是临床中较为常见的问题,目前可根据耐药的具体情况选择对应方案:
首先需要完善耐药后的全面评估,通过基因检测明确耐药的具体机制,大部分耐药源于RET基因本身出现了二次突变,或是出现了其他旁路驱动基因的激活,也有部分患者是出现了局部病灶进展或是全身广泛进展。 如果是仅少数病灶的局部进展,可以在继续服用普拉替尼的基础上,对进展病灶加入局部根治性治疗,比如立体定向放疗、手术切除等,控制局部进展后仍可继续从普拉替尼治疗中获益。
如果是明确存在RET继发耐药突变,可根据突变类型选择下一代更高选择性的RET抑制剂,目前已有多款新一代RET抑制剂处于临床研究阶段,部分针对常见耐药突变的新一代抑制剂已经展现出不错的抗肿瘤活性。 如果是旁路激活导致的耐药,可以在医生指导下针对新激活的旁路靶点加用对应靶向药物,或更换为化疗联合免疫治疗的传统方案。此外符合条件的患者也可以考虑参加相关的临床研究,尝试新型联合治疗或新一代靶向药物,有望获得更长的生存获益。