司美替尼 | SelumetinibMEK:通路抑制控制神经纤维瘤生长机制 司美替尼是一种口服的选择性MEK抑制剂,可通过阻断丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中MEK1/MEK2的磷酸化,抑制该通路的异常激活。对于I型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤,这类肿瘤的发病与NF1基因突变导致MAPK通路过度激活密切相关,通路持续激活会促进神经鞘膜细胞异常增殖分化,最终形成肿瘤组织。
司美替尼通过特异性抑制MEK激酶活性,阻断下游信号的传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖,延缓丛状神经纤维瘤的生长,部分患者用药后还可实现肿瘤体积的缩小,缓解肿瘤压迫神经、周围组织带来的疼痛、功能障碍等相关症状,目前该适应症已获得多项临床研究支持,被多个国家和地区批准用于治疗儿童及成人相关患者。