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EGFR-20 位 T790M 基因突变为吉非替尼的耐药突变， T790M 突变产生的 EGFR 受体构型再次发生改变，这种构型改变导致吉非替尼不能很好的结合到 EGFR 受体末端，所以导致无法抑制受体末端磷酸化，从而导致吉非替尼失效。

旁路激活是指非 EGFR 通路的激活，这些旁路激活也会导致肿瘤快速增长，吉非替尼无法作用这些旁路，所以会出现耐药。

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