特泊替尼(Tepotinib)的作用机制是什么?是怎么起效的? 特泊替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,它主要针对的是间质-上皮转化因子(MET)。MET是一种跨膜受体酪氨酸激酶,在正常细胞的生长、增殖、存活和迁移过程中发挥着重要作用。
然而,在某些癌症中,MET基因会发生异常,比如MET基因扩增、MET蛋白过表达或者MET外显子14跳跃突变等,这些异常会导致MET信号通路的持续激活,进而促进肿瘤细胞的生长、增殖、存活、迁移和血管生成。
特泊替尼能够高选择性地结合到MET激酶结构域的ATP结合位点,从而阻断ATP与MET激酶的结合。ATP是为MET激酶的磷酸化反应提供能量的物质,特泊替尼与ATP结合位点的结合,使得MET激酶无法获得磷酸化所需的能量,进而抑制了MET激酶的活性。
当MET激酶的活性被抑制后,MET信号通路的下游信号传导就会被阻断。例如,它会抑制RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等信号通路的激活。这些信号通路对于肿瘤细胞的生长、增殖、存活和迁移至关重要。通过阻断这些信号通路,特泊替尼可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,同时还能抑制肿瘤血管的生成,减少肿瘤的营养供应和转移的可能性。