伊马替尼怎么起作用的?作用机制是什么?伊马替尼是一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂,它主要通过特异性阻断ATP在ABL激酶上的结合位点,使酪氨酸残基不能磷酸化,从而抑制BCR-ABL阳性细胞的增殖。在慢性髓性白血病(CML)中,9号染色体和22号染色体发生易位,形成费城染色体,产生BCR-ABL融合基因,该基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性,可促使白血病细胞的增殖和存活。
伊马替尼能够精准地结合到这个异常的BCR-ABL酪氨酸激酶的活性中心,阻止其与底物结合,进而抑制下游信号传导通路的激活,使得白血病细胞的增殖受到抑制,诱导其凋亡。 此外,伊马替尼还对其他一些酪氨酸激酶有抑制作用。比如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和干细胞因子受体(c-KIT)。在胃肠道间质瘤(GIST)中,c-KIT基因常常发生突变,导致c-KIT受体的持续激活,促进肿瘤细胞的生长和存活。
伊马替尼可以抑制突变的c-KIT受体的活性,从而有效控制胃肠道间质瘤的发展。对于一些由PDGFR异常激活导致的疾病,伊马替尼也能通过抑制PDGFR的活性,阻断相关信号传导,发挥治疗作用。伊马替尼通过对特定酪氨酸激酶的抑制,在多种疾病的治疗中展现出了显著的疗效。