阿达格拉西布的作用机理是什么?是怎么起到靶向作用的? 阿达格拉西布是一种新型的小分子药物,它主要针对KRAS G12C突变这一特定靶点发挥作用。KRAS基因是一种原癌基因,当它发生G12C突变时,会导致蛋白质持续处于激活状态,进而促使肿瘤细胞的增殖、存活和转移。阿达格拉西布能够特异性地与处于失活状态的KRAS G12C蛋白结合,将其锁定在失活构象,从而阻断KRAS下游的信号传导通路。
从分子层面来看,阿达格拉西布具有独特的化学结构,这使得它可以精准地识别并结合KRAS G12C突变蛋白上的一个特定口袋。这个口袋是由突变所产生的,正常的KRAS蛋白并不具备。通过这种高亲和力的结合,阿达格拉西布阻止了鸟苷三磷酸(GTP)与KRAS G12C蛋白的结合,而GTP的结合正是激活KRAS蛋白所必需的步骤。一旦结合被阻止,KRAS蛋白就无法将信号传递给下游的效应分子,如RAF - MEK - ERK信号通路,从而有效地抑制了肿瘤细胞的生长和扩散。
在细胞水平上,阿达格拉西布对携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞具有显著的抑制作用。它可以诱导肿瘤细胞周期停滞,促使肿瘤细胞凋亡。同时,阿达格拉西布还能够调节肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤细胞的营养供应和转移机会。