奥希替尼作为一种治疗非小细胞肺癌的药物,其发挥作用的方式主要通过针对EGFR靶点,特别是针对那些已经发生突变的EGFR。奥希替尼是第三代高效选择性EGFR突变体抑制剂,其药理机制涉及抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成,以及阻滞微管蛋白解聚,从而达到抑制癌细胞增殖的目的。
首先,奥希替尼可以与腺癌细胞中的EGF-R酪氨酸残基发生共价结合,形成复合物后进入核内,激活下游信号分子,诱导G2/M期阻滞,并且可使Bcl-2/Bax比值发生变化,进一步促进凋亡的发生。此外,奥希替尼还能抑制DNA依赖的聚合酶活性,阻止前体DNA到成熟DNA链的延长过程,最终导致DNA合成中断而抑制肿瘤细胞DNA合成。
其次,奥希替尼osimertinib能够选择性地抑制MAPK/ERK通路,阻断微管蛋白解聚,从而使微管稳定并保持在高极化状态,进而抑制有丝分裂,发挥抗癌的作用。 因此,奥希替尼在治疗非小细胞肺癌中,通过抑制肿瘤细胞的生长与转移,显著改善患者的疾病状况,为那些经过一线治疗后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择,特别是针对ALK阴性和ROS1基因野生型的患者。