NSCLC中ROS1基因突变发生率为1%~2%,属于NSCLC的少见靶点。ROS1阳性患者更为年轻,女性患者更多见,不吸烟,多为腺癌患者。ROS1的融合蛋白包括CD74,SLC34A2和TPM3等。
对于ROS1阳性晚期NSCLC患者,克唑替尼一线治疗有望达到长期生存并有良好的安全性,克唑替尼也作为ROS1阳性晚期NSCLC患者的标准一线治疗方案。研究显示患者接受克唑替尼一线治疗的mPFS长达23个月,其中5例患者的mPFS超过50个月,明显长于克唑替尼Ⅰ、Ⅱ期研究数据。而患者的mOS达到5年。。研究显示ROS1阳性晚期NSCLC患者接受克唑替尼一线治疗的mPFS达到23.0个月,mOS达到60.0个月,使得肿瘤慢病化成为可能。患者结局数据优于既往PROFILE 1001等研究数据,表明克唑替尼一线应用可为患者带来更多获益。
研究证实克唑替尼一线治疗可为ROS1阳性晚期NSCLC患者带来显著获益,确定了克唑替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者一线治疗中的地位,同时发现G2302R突变是克唑替尼最主要的耐药机制,需要积极探索新型靶向药物以克服耐药,为患者带来更长生存。
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