帕博西尼一直广受关注,是因为帕博西尼是世界上第一款CDK 4/6抑制剂,先后获得美国食品药品安全局(FDA)和中国药品监督管理局(NMPA)批准联合内分泌治疗用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。
作为世界上第一款CDK 4/6抑制剂,帕博西尼的“妙处”究竟在哪里?原来是这样,CyclinD-CDK4/6复合物能促进细胞增长,当CyclinD-CDK4/6复合物累及到一定程度时,活化的CyclinD-CDK4/6复合物会与视网膜母细胞瘤蛋白(Rb1)结合,使其失活并释放与Rb1结合而被抑制的转录因子E2F, 从而启动S期相关基因转录。
CDK4/6-Rb1通路在介导细胞增殖中起着核心作用,该通路过度表达常发生在乳腺癌患者中。尤其是对于HR+乳腺癌,ER信号通路主要cyclinD1-CDK4/6诱导细胞增殖,因此内分泌治疗能通过抑制上游ER信号通路,降低cyclinD1-CDK4/6活性,与CDK4/6抑制剂起协同抗肿瘤的作用
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