卡匹色替片(卡帕塞替尼荃科得)的作用机制是什么?有什么优势? 卡匹色替片(卡帕塞替尼荃科得)的作用机制主要是通过抑制AKT的活性来阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路(PAM通路)。AKT是一种在细胞生长、增殖和存活过程中起到关键作用的蛋白质,当该通路异常激活时,可能导致癌细胞的快速生长和扩散。卡匹色替片能够高选择性结合AKT激酶结构域,通过与AKT的ATP结合口袋紧密结合,阻断ATP依赖的磷酸化过程,从而抑制AKT及其下游信号的激活,从源头切断促癌信号传导。
其优势在于: 首先,卡匹色替片是全球首个泛AKT抑制剂,能够抑制所有三种AKT异构体(AKT1/2/3),相比其他药物具有更高的特异性,最大限度地减少对正常细胞的损害,降低副作用。 其次,卡匹色替片是目前唯一覆盖PIK3CA突变、AKT突变、PTEN突变/缺失的靶向药,更适合中国乳腺癌患者的体质。中国人群的PAM通路突变率可达62.8%,其中PIK3CA突变率为44%,还有相当一部分患者为AKT突变或PTEN丢失,因此卡匹色替片为这些患者提供了新的治疗选择。
此外,卡匹色替片还具有口服便利、生物利用度高、血脑屏障穿透性强等优势,对脑转移病灶显示出潜在疗效,对乳腺癌脑转移患者尤为重要。同时,它还能逆转内分泌耐药,增强抗肿瘤免疫,为患者提供更全面的治疗效益。