他拉唑帕尼如何起效?作用机制是什么? 他拉唑帕尼是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。PARP在细胞的DNA损伤修复过程中起着关键作用,当DNA单链发生断裂时,PARP会被招募到损伤位点,启动修复机制。而他拉唑帕尼能够与PARP紧密结合,抑制其活性。 一方面,它可以阻止PARP对DNA单链损伤的识别和结合,使得DNA单链损伤无法及时得到修复。随着时间的推移,这些未修复的单链损伤在DNA复制过程中会转变为双链损伤。
另一方面,他拉唑帕尼还能使PARP被“捕获”在DNA上,形成PARP - DNA复合物,进一步阻碍DNA的正常复制和修复。对于那些存在BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞来说,它们本身已经失去了通过同源重组进行DNA双链损伤修复的能力。此时,由于他拉唑帕尼对PARP的抑制,导致肿瘤细胞无法有效地修复DNA损伤,最终引发肿瘤细胞的凋亡和死亡。
这种作用机制使得他拉唑帕尼在治疗特定类型的癌症,尤其是携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌等方面展现出显著的疗效,为癌症患者带来了新的治疗希望。同时,其独特的作用方式也使其与传统的化疗药物有所区别,在副作用和疗效方面有自身的特点。