奥希替尼的作用机制是什么?是怎么起效的? 奥希替尼是一种不可逆的第三代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。它主要针对的是携带特定EGFR突变的非小细胞肺癌。其作用机制的关键在于精准地结合到具有特定突变的EGFR蛋白上。 在非小细胞肺癌患者中,部分肿瘤细胞的EGFR基因会发生突变,其中最常见的是外显子19缺失和外显子21 L858R点突变。这些突变会导致EGFR蛋白持续处于激活状态,进而促使肿瘤细胞不断增殖、存活和转移。
而奥希替尼能够高度选择性地与这些突变的EGFR蛋白结合,并且以不可逆的方式阻断其活性。 当奥希替尼与突变的EGFR蛋白结合后,它会阻止下游信号通路的传导。这些信号通路对于肿瘤细胞的生长、存活和血管生成等过程至关重要。通过阻断这些信号通路,奥希替尼可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,也就是促使肿瘤细胞自然死亡。
此外,奥希替尼还具有良好的血脑屏障穿透能力。在肺癌患者中,脑部是常见的转移部位,而传统的EGFR-TKI药物在进入脑部的能力上相对有限。奥希替尼能够较好地穿透血脑屏障,在脑部达到有效的药物浓度,从而对脑部转移灶也能发挥治疗作用,减少脑部转移瘤的生长和扩散,为患者带来更好的生存获益和生活质量改善。
而且,奥希替尼对于第一代和第二代EGFR-TKI药物耐药的肿瘤细胞也有显著的疗效。很多患者在使用第一代或第二代EGFR-TKI药物一段时间后,会出现耐药现象,其中最主要的原因是EGFR基因发生了T790M突变。奥希替尼能够特异性地识别并结合具有T790M突变的EGFR蛋白,重新抑制肿瘤细胞的生长,为耐药患者提供了新的治疗选择。