塞利尼索是如何起到抗白血病的作用? 塞利尼索通过特异性抑制出口蛋白1(XPO1),阻断肿瘤抑制蛋白、致癌基因mRNA等重要物质的核质运输,使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累并重新激活其抗肿瘤功能,同时导致致癌基因mRNA滞留于细胞核降低其翻译效率。这种双重机制可诱导白血病细胞凋亡、抑制增殖,并通过增强化疗药物敏感性产生协同效应,尤其对复发难治性白血病患者具有显著抗肿瘤活性。
具体而言,塞利尼索作用于XPO1后,能打破白血病细胞内原有的物质运输平衡。肿瘤抑制蛋白原本可能因被过度运输出细胞核而无法正常发挥抑制肿瘤的作用,在塞利尼索的作用下,它们得以在细胞核内大量聚集,重新行使其调控细胞生长、分化以及诱导细胞凋亡等关键的抗肿瘤职能。而对于致癌基因mRNA,正常情况下它们会被顺利运输到细胞质进行翻译,合成对肿瘤生长有利的蛋白质。
但塞利尼索使其滞留于细胞核内,大大减少了其在细胞质中翻译成致癌蛋白的数量,从而削弱了肿瘤细胞的生长和存活能力。此外,塞利尼索与化疗药物联用时,能够改变白血病细胞的生物学特性,让细胞对化疗药物更加敏感,使得化疗药物能更有效地发挥杀伤白血病细胞的作用,进而提高整体的治疗效果,为复发难治性白血病患者带来了新的治疗希望。