舒尼替尼的作用机制是什么? 舒尼替尼主要通过多靶点的作用机制发挥疗效。它是一种小分子多激酶抑制剂,能够抑制多种受体酪氨酸激酶(RTK)的活性。这些被抑制的RTK在肿瘤生长、血管生成和转移过程中起着关键作用。 首先,舒尼替尼可以抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR),VEGFR在肿瘤血管生成中扮演着核心角色。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养和氧气,而VEGFR的激活会促进血管内皮细胞的增殖、迁移和存活,进而形成新的血管。
舒尼替尼通过阻断VEGFR的活性,抑制肿瘤血管的生成,切断肿瘤的营养供应,从而限制肿瘤的生长和扩散。 其次,它还能抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)。PDGFR在肿瘤微环境中调节肿瘤间质细胞的功能,影响肿瘤细胞的生长、存活和迁移。抑制PDGFR可以干扰肿瘤细胞与周围间质细胞的相互作用,破坏肿瘤的生长微环境,进一步抑制肿瘤的发展。
此外,舒尼替尼对干细胞因子受体(KIT)也有抑制作用。KIT在某些肿瘤细胞中异常激活,与肿瘤的发生、发展密切相关。抑制KIT可以阻断肿瘤细胞的增殖信号传导通路,诱导肿瘤细胞凋亡。 同时,它还能作用于Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)等其他激酶。FLT3在急性髓系白血病等血液系统肿瘤中常常发生突变并异常激活,舒尼替尼对其的抑制有助于控制这些肿瘤细胞的生长和存活。