来那替尼的作用机制是什么?如何起到治疗的作用? 来那替尼是一种口服的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,其核心作用机制是通过与HER家族(包括HER1/EGFR、HER2、HER4)的ATP结合位点共价结合,不可逆地抑制这些受体的酪氨酸激酶活性,从而阻断下游信号通路的传导。HER家族受体在细胞生长、增殖、分化和存活中发挥关键作用,尤其是HER2过表达或突变时,会持续激活PI3K/Akt/mTOR和RAS/RAF/MEK/ERK等信号通路,导致肿瘤细胞不受控增殖和存活。
在治疗过程中,来那替尼通过以下方式发挥作用:首先,它能够精准靶向HER2受体,即使在HER2基因扩增或突变的肿瘤细胞中,也能通过不可逆结合彻底关闭受体的激酶活性,避免因受体重新磷酸化导致的耐药;其次,它对HER1和HER4的抑制作用可以弥补单一HER2靶向治疗的不足,覆盖更多可能的信号通路代偿机制,减少肿瘤细胞逃逸的机会;此外,对于接受过曲妥珠单抗等可逆性HER2抑制剂治疗后复发的患者,来那替尼的不可逆抑制特性能够有效克服因受体构象改变或信号通路重塑产生的耐药性。