非戈替尼的作用机制是什么?怎么起效的? 非戈替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,其作用机制主要是通过选择性抑制JAK1激酶的活性来发挥作用。JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2等成员,它们在细胞内信号传导中起着关键作用,特别是在细胞因子和生长因子的信号通路中。
许多与炎症和免疫相关的细胞因子,如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等,其信号传递依赖于JAK-信号转导及转录激活因子(STAT)通路。当这些细胞因子与细胞膜上的受体结合后,会激活受体相关的JAK,JAK进而磷酸化STAT,磷酸化的STAT形成二聚体并进入细胞核内,调控相关基因的表达,从而产生炎症反应和免疫应答。
非戈替尼能够与JAK1的ATP结合位点相结合,阻止ATP与JAK1结合,进而抑制JAK1的磷酸化和活化,中断下游STAT的激活和核转位过程,减少炎症因子的产生和释放,最终减轻炎症反应,缓解相关疾病的症状。在类风湿关节炎等自身免疫性疾病中,过度活跃的JAK-STAT信号通路会导致炎症细胞浸润、滑膜增生等病理改变,非戈替尼通过特异性抑制JAK1,能够有效调节免疫系统的异常激活,达到治疗疾病的效果。