卡帕塞替尼(卡匹色替)如何被研发上市的?上市后临床反馈怎么样? 卡帕塞替尼(Capivasertib,曾用名AZD5363)的研发上市历程是一个依托科学发现与临床需求紧密结合的系统性过程,其背后涉及对癌症发病机制的深入探索以及针对特定靶点的药物设计。
阿斯利康(AstraZeneca)公司在研发早期,聚焦于肿瘤细胞内异常激活的信号通路,特别是PI3K/AKT/mTOR通路——这一通路在多种癌症中因基因突变或蛋白过表达而处于过度活跃状态,导致肿瘤细胞不受控制地增殖、存活和转移。AKT激酶作为该通路的核心节点,被认为是极具潜力的治疗靶点。研究团队通过高通量筛选和结构生物学指导的药物设计,致力于开发出高选择性、强效抑制AKT激酶活性的小分子化合物,卡帕塞替尼正是这一努力的成果,它能够特异性结合AKT的ATP结合位点,从而阻断其磷酸化和下游信号传导。
在临床前研究中,卡帕塞替尼在多种携带PI3K/AKT通路异常的肿瘤细胞系和动物模型中展现出显著的抗肿瘤活性,包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等,这为其进入临床试验奠定了坚实基础。随后,该药启动了一系列严格的临床试验,从早期的I期剂量递增研究(评估安全性和初步疗效),到中期的II期临床试验(探索在特定癌症类型中的疗效和最佳剂量),再到关键的III期临床试验(确证疗效和安全性,为上市提供关键依据)。