卡帕塞替尼(卡匹色替)经历了怎么样的临床实验过程? 卡帕塞替尼(卡匹色替,曾用名 INCB054828)的临床试验过程是一个系统性评估其安全性、耐受性、药代动力学特征以及治疗潜力的逐步探索过程,主要聚焦于血液系统恶性肿瘤,特别是骨髓纤维化(MF)和真性红细胞增多症(PV)等与 JAK-STAT 信号通路异常激活相关的疾病。以下是其临床试验过程的主要阶段和关键信息概述:
### 1. 早期临床试验(I 期和 I/II 期):初步安全性与剂量探索 早期研究主要目的是评估卡帕塞替尼在人体中的安全性、耐受性,并确定推荐的 II 期剂量(RP2D),同时初步观察其抗肿瘤活性。这些试验通常招募经过多线治疗后进展的晚期血液系统恶性肿瘤患者,包括 MF、PV 以及部分其他实体瘤患者(尽管后期焦点更集中于血液肿瘤)。
在剂量递增阶段,通过不同剂量水平的给药,观察药物的毒性反应,如血液学毒性(贫血、血小板减少、中性粒细胞减少)、非血液学毒性(如腹泻、疲劳、恶心、转氨酶升高等),并根据剂量限制性毒性(DLT)来确定最大耐受剂量(MTD)。药代动力学研究则分析药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄特征,为后续给药方案的制定提供依据。在这个阶段,部分患者在接受治疗后出现了脾脏缩小、症状改善(如MF患者的疲劳、盗汗、瘙痒等 constitutional 症状减轻)以及骨髓中纤维化程度的变化等初步疗效信号,这为后续针对特定适应症的深入研究奠定了基础。