维奈托克(维奈克拉)如何被研发上市的?上市后临床反馈怎么样? 维奈托克(Venetoclax)的研发上市历程是一场针对癌症治疗关键机制的漫长探索与突破。其靶点B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的发现可追溯至20世纪80年代,科学家们发现BCL-2蛋白在许多癌细胞中过度表达,通过抑制细胞凋亡(程序性细胞死亡)帮助癌细胞存活。
这一发现为癌症治疗提供了全新的思路:如果能抑制BCL-2蛋白的活性,或许就能重新激活癌细胞的凋亡程序,从而达到治疗目的。然而,将这一科学发现转化为有效的药物并非易事。BCL-2蛋白属于“不可成药”靶点,其结构中缺乏明显的小分子结合口袋,传统药物开发方法难以奏效。
经过多年的基础研究和药物筛选,美国基因泰克公司(Genentech)与艾伯维公司(AbbVie)合作,终于在21世纪初成功开发出能够特异性结合并抑制BCL-2的小分子化合物,维奈托克便是其中的杰出代表。它通过与BCL-2蛋白的特定结构域结合,解除了其对促凋亡蛋白(如BIM)的抑制,使癌细胞恢复正常的凋亡过程。