比美替尼 | 贝美替尼 | Binimetinib是一线治疗药物吗?耐药之后怎么办? 比美替尼(Binimetinib,也译为贝美替尼)是一种口服的MEK1/2抑制剂,在临床上,它常与BRAF抑制剂恩考芬尼(Encorafenib)联合使用,用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。对于这类特定基因突变的黑色素瘤患者而言,比美替尼与恩考芬尼的联合方案已被多项国际指南推荐为一线治疗选择之一。
这是因为临床试验数据显示,相较于传统的化疗方案,该联合疗法能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并具有可管理的安全性 profile,从而为患者带来更好的治疗效果和生活质量。 然而,尽管一线治疗有效,肿瘤细胞仍然可能通过多种机制产生耐药性,导致疾病进展。当比美替尼联合恩考芬尼方案出现耐药后,临床处理需要根据患者的具体情况进行个体化调整。
首先,需要通过再次活检等方式明确耐药的分子机制,这对于后续治疗方案的选择至关重要。常见的耐药机制可能包括MEK基因本身的二次突变、下游通路的激活(如ERK通路异常)、旁路信号通路的激活(如PI3K/AKT/mTOR通路、RTK通路等)、BRAF基因的扩增或其他突变形式的出现,以及肿瘤微环境的改变等。