达拉索拉西布片(达拉西布)Daraxonrasib 同样靶向KRAS,达拉索拉西布和其他靶向药有何区别?这就要从KRAS突变的亚型特点说起。 KRAS基因不同位点的突变,对药物的结合能力影响很大,目前已经获批的同类药物,大多只能针对KRAS G12C突变发挥作用,达拉索拉西布除了对G12C突变有抑制效果,还能够覆盖G12D、G12V等多种更多见的KRAS突变亚型,能惠及更多存在不同KRAS突变类型的患者。
从作用机制来看,达拉索拉西布是共价抑制剂,能够不可逆地结合突变KRAS蛋白的特定口袋,将其牢牢锁定在非活化状态,从而阻断KRAS介导的致癌信号通路传导。相比早期开发的KRAS抑制剂,它对靶点的亲和力更强,对突变肿瘤的抑制活性也更高,在临床试验中也展现出了更持久的抗肿瘤效果。在安全性上,达拉索拉西布的不良反应谱和同类药物也有一定区别,它的胃肠道不良反应发生率相对更低,患者用药的耐受性更好,更能坚持长期治疗。