瑞司美替罗 | Resmetirom:首款获批 MASH(NASH)靶向治疗药物 瑞司美替罗是由美国 Madrigal 制药公司自主研发的一款甲状腺激素受体 β(THR-β)选择性激动剂,于 2024 年 3 月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗伴随中度至重度肝功能损伤(MASH 活动评分 ≥2,伴或不伴纤维化 F2 至 F3)的非肝硬化性代谢相关脂肪性肝炎(MASH),是全球首款且目前唯一获批用于 MASH 治疗的靶向药物。
此前,MASH 作为一种与代谢相关的慢性进展性肝病,全球范围内长期缺乏获批的特异性治疗手段,临床干预始终以生活方式调整和代谢合并症管理为主,存在巨大的未满足医疗需求。瑞司美替罗的获批填补了这一领域的治疗空白,为 MASH 的临床管理带来了突破性进展。
作为选择性 THR-β 激动剂,瑞司美替罗主要通过靶向激活肝脏内高表达的甲状腺激素受体β,调控脂质代谢关键通路,减少肝脏甘油三酯合成与蓄积,从而减轻肝脏脂肪变性,同时可抑制炎症相关信号通路激活,减少肝脏炎症细胞浸润,进而改善 MASH 患者的肝脏炎症损伤;此外,该药物还可通过调节肝星状细胞的活化与增殖,减少细胞外基质的异常沉积,发挥延缓甚至逆转肝纤维化进展的作用,其作用机制覆盖 MASH 发生发展的核心病理环节,为其临床疗效提供了坚实的药理学基础。