奥希替尼为何耐药?可以用BLU-945吗?奥西替尼通过不可逆地结合于EGFR C797位点,克服了T790M突变产生的耐药。而用药一段时间后,继发的EGFR基因C797S突变会再次产生耐药。当T790M与C797S突变同时发生时,分为两种情况,顺式突变(突变位于相同等位基因)和反式突变(突变位于不同等位基因),
除了EGFR多位点突变所产生的耐药,还有部分在EFGR TKIs使用早期就已产生耐药性的患者,可能存在其他旁路通路的激活。尤其是T790M突变克隆减少甚至被完全清除后,肿瘤细胞仍持续增值,表明其存在其他耐药机制或者依赖于EGFR之外的其他通路。这么多的机制,
每一样都足以引发奥希替尼耐药,那么难题就在于,奥希替尼osimertinib耐药之后怎么办?BLU-945是即将要上市的新药,临床实验证明能够对奥希替尼耐药后的肺癌患者继续起治疗作用,可以单独使用,也可以联合奥希替尼